Hormônio tireoidiano para emagrecer: efeitos gerais

Hormônio tireoidiano para emagrecer: efeitos fisiológicos e metabólicos


Introdução

Tem
sido mais de 100 anos desde a descoberta de Magnus-Levy que os
hormônios da tireóide têm um papel central na homeostase energética, e
75 anos desde que os hormônios foram usados primeiramente para perda de
peso. Apesar deste longo tempo, os mecanismos precisos pelos quais os
hormônios tireoidianos exercem o seu efeito calorigenic não são
completamente caracterizado, e ainda ativamente debatida. Apesar de
inúmeros estudos clínicos terem demonstrado que a administração de
hormônios da tireóide induz perda de peso, ele não está indicado como um
agente de perda de peso. Isto é provavelmente devido ao número de
efeitos colaterais observados durante o uso de hormônios da tireóide em
doses relativamente altas usadas na maioria dos estudos de tratamento da
obesidade. Estes efeitos deletérios incluem problemas cardíacos, como
taquicardia e arritmias atriais, perda de massa muscular, assim como a
gordura, aumento da reabsorção óssea e fraqueza muscular. No entanto, os
hormônios da tireóide, particularmente triiodotironina (T3) são um
pilar no arsenal de drogas usadas por bodybuilders para perda de
gordura. O uso generalizado de metro de mandados de T3 uma compreensão
do seu mecanismo de ação, bem como um conhecimento de como é a forma
mais eficaz e com segurança, tendo em vista minimizar os efeitos
colaterais.

A função tireoidiana e Fisiologia

Antes de
saltar para a direita em uma discussão sobre o uso de hormônio
tireoidiano para perda de gordura, uma pequena revisão da função da
tiróide e da fisiologia pode estar em ordem. A glândula tireóide secreta
dois hormônios de interesse para nós, tiroxina (T4) e triiodotironina
(T3). T3 é considerado o hormônio fisiologicamente ativa e T4 é
convertido perifericamente em T3 pela ação da enzima desiodase. A maior
parte do T3 do corpo (cerca de 80%) provém dessa conversão. A secreção
de T4 está sob o controle de o hormônio tireotrófico (TSH), que é
produzido pela glândula pituitária. secreção de TSH, por sua vez é
controlada através da liberação de hormônio liberador de tirotropina que
é produzida no hipotálamo. Isso é análogo à produção de testosterona,
onde GnRH pelo hipotálamo faz com que a hipófise a liberar LH, que por
sua vez, estimula os testículos a produzir testosterona.

Além de
T3, tem sido reconhecido recentemente que existem dois metabolitos
activos adicionais de T3: 3,5 e 3,3 'diiodotironinas, que vamos chamar
coletivamente T2. Estudos têm mostrado que 3,3 '-T2 pode ser mais eficaz
no aumento da taxa metabólica de repouso quando os indivíduos com
hipotireoidismo são tratadas com o T3, que quando o normal (eutireóideo)
indivíduos são dadas T3. Portanto, em indivíduos normais 3,5-T2 pode
ser o principal metabólito ativo do T3 (1)

Como o eixo
hipotálamo-hipófise-gonadal, a glândula tireóide está sob controle de
feedback negativo. Quando os níveis de T3 sobem, a secreção de TSH é
suprimido. Este é o mecanismo pelo qual hormônio tireoideano exógeno
suprime a produção natural da hormona da tiróide. Há uma diferença entre
a maneira embora esteróides anabolizantes suprimir a produção natural
de testosterona e T3 forma suprime a tireóide. Com os esteróides, o
ciclo mais longo e mais pesado for, mais a sua testosterona natural é
suprimida. Este não é o caso do hormônio tireoideano exógeno.
Um
primeiro estudo que analisou a função da tireóide e de recuperação sob a
influência do hormônio tireoideano exógeno foi realizado por Greer (2).
Ele olhou para os pacientes que foram diagnosticadas como
hipotireoidismo e colocar na reposição hormonal da tireóide, enquanto 30
anos. Quando a medicação foi retirada, a sua tireóide rapidamente
voltou ao normal.

Aqui está uma observação sobre o papel clássico de Greer de um autor mais tarde:

"Em
1951, Greer relatou o padrão de recuperação da função da tireóide após a
interrupção do tratamento supressivo com hormônio tireoideano em
eutireóideo assuntos [normal], com base em medições seqüenciais de sua
captação tireóidea de radioiodo. Ele observou que após a retirada da
terapia de tireóide exógenos, função tireoidiana, em termos de captação
de iodo radioativo, voltou ao normal na maioria dos indivíduos dentro de
duas semanas. Ele ainda observou que a função tireoidiana devolvido o
mais rápido nos indivíduos cujas glândulas foram deprimido por vários
anos de medicação da tireóide como aconteceu naqueles cuja glândula
tinha sido comprimido para apenas alguns dias "(3)

Estes
resultados foram posteriormente verificada em vários estudos. (3) (4)
Assim, ao contrário do que foi afirmado na literatura musculação, não há
evidências de que a suplementação a longo prazo da tireóide, de alguma
forma prejudicar a sua glândula tiróide. No entanto, a maioria dos
fisiculturistas vão escolher seu ciclo de T3 (ou T4, que na maioria dos
casos funciona tão bem) como parte de uma estratégia de corte, uma vez
que T3 é catabólico que diz respeito ao músculo assim como é com a
gordura. Como mencionado anteriormente, a longo prazo induzida
hipertireoidismo T3 também é catabólico no osso, assim como do músculo.

A
cláusula de salvaguarda sobre T4 vs T3 para perda de peso mencionado
acima precisa de alguma elaboração. Tem havido uma série de estudos que
mostraram que, durante a fome, ou quando a ingestão de carboidratos é
reduzida para aproximadamente 25 a 50 gramas por dia, os níveis de
declínio deiodinase, dificultando a conversão de T4 ao T3
fisiologicamente ativas. (5) A partir de uma ponto de vista evolutivo
isso faz sentido: em períodos de fome do corpo, teleologicamente
falando, gostaria de reduzir a sua taxa metabólica basal para preservar a
massa muscular e gordura, especialmente. No entanto, um estudo recente
que demonstra a eficácia e segurança da dieta cetogênica para perda de
peso registrado nenhuma mudança nos níveis circulantes de T3 (6).
Portanto, esta questão não totalmente resolvida. No entanto, as pessoas
contemplando a suplementação da tireóide durante a dieta cetogênica pode
preferir T3 T4 mais uma vez que a maior parte do trabalho sugerem uma
diminuição na conversão periférica de T4 para T3 durante a dieta baixa
do carb.
Agora que nós analisamos um pouco sobre a função da
tireóide, vamos considerar apenas como é que o hormônio da tireóide
exerce seus efeitos gordura **** ing.

Aumento do metabolismo oxidativo da Energia

hormônio
da tireóide tem sido reconhecida como um importante regulador do
metabolismo oxidativo de produção de energia substratos (alimentos ou
carcaças armazenadas como gordura, músculo e glicogênio) pela
mitocôndria. As mitocôndrias são freqüentemente chamados de "potências
da célula", porque este é o lugar onde os géneros alimentícios são
transformados em energia útil na forma de ATP. aumento de T3 e T2, o
fluxo de nutrientes para as mitocôndrias, bem como a taxa na qual eles
são oxidados, aumentando a atividade das enzimas envolvidas na via
metabólica oxidativa. O aumento da taxa de oxidação é refletida por um
aumento no consumo de oxigênio pelo corpo.
T3 e T2 parecem atuar por
diferentes mecanismos para produzir resultados diferentes. T2
Acredita-se que agem diretamente sobre a mitocôndria, aumentando a taxa
de respiração mitocondrial, com conseqüente aumento na produção de ATP.
T3 sobre os actos de outro lado, a nível nuclear, induzindo a
transcrição de genes que controlam o metabolismo energético,
principalmente a genes de proteínas de desacoplamento chamados, ou UCP
(ver abaixo). O tempo dessas duas ações é bem diferente. T2 começa a
aumentar a respiração mitocondrial e da taxa metabólica imediatamente.
T3 por outro lado, exige um dia ou mais para aumentar a RMR desde a
síntese de novas proteínas, a UCP, é necessário (1).

Há uma série
de possíveis mecanismos pelo qual T2 Acredita-se que aumentar as taxas
de produção de energia mitocondrial, resultando em aumento dos níveis de
ATP. Estes incluem um aumento do influxo de Ca + + para a mitocôndria,
com conseqüente aumento no desidrogenases mitocondriais. Este, por sua
vez, levaria a um aumento nos substratos reduziu disponível para
oxidação. Um aumento na atividade da citocromo oxidase também foi
observada. Isso iria acelerar a redução de O2, acelerando a respiração.
Estes e vários outros mecanismos propostos para a ação de T2 são
revisados por Lannie et al (7).

Qual é o destino da ATP extra
produzida durante o hipertireoidismo? Há uma série de maneiras pelas
quais o ATP aumentou promove um aumento na atividade metabólica,
incluindo o seguinte:

Aumento Na + / K +-ATPase. Esta é a enzima
responsável pelo controlo da Na / K bomba, que regula as concentrações
relativas intracelular e extracelular desses íons, mantendo o gradiente
normal de íons transmembrana. Sestoft (7) estimou que este efeito pode
representar até 10% do uso da ATP aumentou.
Aumento da ATPase Ca +
+-dependente. A concentração intracelular de cálcio deve ser mantido
inferior a concentração extracelular para manter a função celular
normal. ATP é necessária para bombear para fora o excesso de cálcio.
Estima-se que 10% das despesas de uma célula de energia é usada apenas
para manter a homeostase do Ca + +. (1)
Substrato ciclismo. O
hipertireoidismo induz um ciclo fútil da lipogênese / lipólise nas
células adiposas. Os triglicerídeos armazenados são quebradas em ácidos
graxos livres e glicerol, então reformada volta triglicérides novamente.
Este é um processo dependente da energia que utiliza alguns dos ATP
excesso produzido no estado de hipertireoidismo (. Fútil ciclismo foi
estimada em uso cerca de 15% do excesso de ATP criado durante o
hipertireoidismo (

Maior trabalho do coração.

Isso
coloca, talvez o único grande demanda na utilização de ATP, com aumento
da freqüência cardíaca e força de contração de contabilidade para até
30% a 40% do ATP de uso no hipertireoidismo (9)

Desacoplamento mitocondrial

Conforme
mencionado, a mitocôndria é muitas vezes caracterizado como casa de
força da célula. Eles convertem os alimentos em ATP, que é usado para
abastecer todo o corpo processos metabólicos. Muitas pesquisas sugerem
que o T3, como um outro agente muito mais poderoso do DNP, tem a
capacidade de dissociar a oxidação dos substratos da produção de ATP. T3
Acredita-se que aumentar a produção da proteína desacopladora de
chamados. Proteína desacopladora (UCP) é uma família transportador que
está presente na membrana mitocondrial interna, e como o próprio nome
sugere, ele separa respiração de síntese de ATP através da dissipação do
gradiente de prótons transmembrana como o calor. Em vez de ATP útil a
ser produzida a partir de substratos de energia, o calor é gerado em seu
lugar. Há estudos conflitantes sobre a importância da dissociação
induzida por T3. Estudos em animais demonstraram um aumento real na
produção de ATP compatível com o consumo de oxigênio aumentou como
discutimos acima. Outros estudos em humanos demonstraram que no
desacoplamento fato no músculo esquelético ocorre. Isso contribuiria
para a termogênese induzida T3, com conseqüente aumento na taxa
metabólica basal (10).

Para compensar o déficit na produção de
ATP (bem como fornecer o combustível para a produção de ATP extra
discutido acima), os substratos mais deve ser **** ed para o
combustível, resultando em perda de gordura. Infelizmente, junto com a
gordura que está **** ed, algumas proteínas do músculo também é
catabolizado para a energia. Este é o lado negativo do uso de T3, ea
razão pela qual muitas pessoas optam por usar uma anabolizantes ou
hormônio durante um ciclo de T3 para ajudar a preservar a massa
muscular. Estudos têm demonstrado que esta é uma estratégia eficaz (11).
(Glicogênio muscular é também mais rapidamente esgotada, e menos
eficientemente armazenado durante o hipertireoidismo. Isto pode explicar
alguns dos fraqueza muscular, geralmente associados ao uso de T3).

Combater
a perda muscular induzida por T3 com AAS ou prohormones faz sentido do
ponto de vista fisiológico também. hormônios tireoideanos quebra de
proteína muscular é mediado principalmente pela via da chamada
ubiquitina-proteassoma. (12). (Existem várias vias metabólicas
independente da degradação de proteínas no corpo. Por exemplo, uma outra
via, a via lisossomal, é responsável pela aceleração da degradação de
proteínas musculares durante e após o exercício.) Administração de
testosterona tem sido mostrado para diminuir ubiquitina-proteassoma
actividade. (13) Assim o AAS especificamente voltados ao processo de
degradação de proteínas musculares estimuladas por T3.

O que não
pode ser uma estratégia eficaz para manter a massa muscular durante um
ciclo de T3 é o uso de hormônio do crescimento exógeno (GH). Estudos têm
mostrado que quando o GH e T3 são administrados simultaneamente, o
aumento da retenção de nitrogênio, normalmente associados ao uso de GH é
abolida. Isto tem sido atribuído à observação de que níveis de T3
aumenta de insulina como a proteína do fator de crescimento de ligação,
reduzindo a biodisponibilidade do IGF-1 (14). No entanto, o GH tem
gordura **** ing propriedades independentes de IGF-1, portanto, usando
GH com T3 agiria aditivamente para acelerar **** ing gordura, mas com
pouca ou nenhuma preservação da massa magra. Então, novamente, se o GH é
utilizado em conjunto com esteróides, anabolizantes usar hormônio T3 /
seriam indicados.

Modulação dos receptores androgênicos

A
administração de T3 foi mostrado para upregulate o beta chamado 2
adrenérgico no tecido adiposo. Qual é o significado deste efeito para a
perda de gordura? Antes de gordura pode ser utilizado como combustível,
deve ser mobilizado a partir das células de gordura, onde é armazenado.
Uma enzima chamada Lipase Sensível a Hormona (HSL) é a enzima controle
da lipólise, ou mobilização de gordura. O corpo produz duas
catecolaminas, epinefrina e norepinefrina, que se ligam ao receptor beta
2 e activar HSL. A regulação alta dos receptores beta 2 devido aos
resultados T3 num aumento da capacidade de catecolaminas para activar
HSL, levando a aumento da lipólise.
Bodybuilders freqüentemente usam
drogas como o clembuterol, que se ligam aos receptores beta 2 e
ativá-los da mesma forma como catecolaminas endógenas do corpo. O uso de
clenbuterol, juntamente com T3 pode produzir um efeito aditivo
lipolítica: T3 aumenta o número de receptores, enquanto se liga aos
receptores de clenbuterol activar HSL e aumento da lipólise. Desde o
clembuterol diminui a expressão da própria do receptor Beta 2, a maioria
dos fisiculturistas o uso do clenbuterol em uma semana dois on / duas
semanas fora do ciclo, a lógica é que este downregulation minimiza e
permite a recuperação do receptor. Outra opção é usar o anti-histamínico
cetotifeno concomitantemente com o clenbuterol. Estudos têm demonstrado
que cetotifeno atenua a regulação baixa dos receptores beta 2 causados
por clenbuterol (15). Além disso, a pesquisa em pacientes com aids tem
mostrado que bloqueia cetotifeno a produção de citocinas
pró-inflamatórias TNF-alfa e catabólicos (16). Isso pode ser relevante
para os fisiculturistas já que há evidências de TNF diminui testosterona
e IGF-1 significativamente (17) (18), enquanto que o exercício
extenuante eleva os níveis de TNF. (19)

Além de aumentar a
densidade dos receptores beta 2 no tecido adiposo, T3 upregulates este
receptor no músculo esquelético humano (12). Isso tem algumas
implicações muito intrigante, se um tanto especulativo para o uso
combinado de clenbuterol e T3. Estudos em animais mostraram que as
catecolaminas, especialmente clenbuterol, inibir Ca + + dependentes
proteólise muscular esquelético (20). Como as vias lisossomal e
ubiquitina-proteassoma discutido acima, Ca + + proteólise regulamentado é
uma outra maneira para que o organismo degrada proteínas musculares.
Mais uma vez as implicações são atraentes: aumento de beta 2 a densidade
do receptor do uso de T3, juntamente com o clenbuterol agonista beta 2,
poderia retardar essa via de catabolismo muscular.

Outra
adrenérgico importante lipólise é o receptor alfa 2, que impede a
mobilização de gordura mediante a neutralização dos efeitos dos
receptores beta 2. Existem alguns estudos conflitantes sobre os efeitos
do T3 no receptor alfa 2, com estudos mostrando um tanto downregulation
(21) ou nenhum efeito (22). Se T3 de fato downregulate receptores alfa
2, isso ainda ajuda a lipólise.

Estudos em ratos demonstraram que
a indução de hipertireoidismo aumenta a beta 3 lipolítica densidade do
receptor no tecido adiposo branco em 70% (23). Beta 3 receptores são
abundantes no tecido adiposo humano branco, bem como, e se a
administração de T3 tem o mesmo efeito em seres humanos, esta poderia
poderia contribuir significativamente para a perda de gordura induzida
pelo T3. Isso também pode argumentar a favor de tomar uma versão beta
disponível 3 agonista como octopamine juntamente com T3 e talvez
clenbuterol.

Diminuição da expressão da fosfodiesterase

Em
pacientes com hipertireoidismo, assim como em indivíduos normais, uma
vez T3, os níveis da enzima fosfodiesterase são reduzidos nas células de
gordura (20). Quando hormônios lipolíticos, como a epinefrina
(adrenalina) se ligam ao receptor beta 2 acima descritos, eles iniciam
uma cascata de sinalização mediada pelo mensageiro Äúsecond chamados, UA
AMP cíclico (cAMP). AMPc por sua vez age sobre outras enzimas celulares
para iniciar e manter a lipólise. O sinal original é encerrado quando o
AMPc é degradado pela enzima fosfodiesterase. Claramente, mantendo
elevados níveis de AMPc, por diminuir as concentrações da
fosfodiesterase com T3, vai prolongar a lipólise.

Como um aparte,
a cafeína é pensado para exercer pelo menos uma parte de sua ação
lipolítica, reduzindo fosfodiesterase nas células adiposas.
Curiosamente, Viagra e Cialis também são inibidores da fosfodiesterase,
mas sua atuação parece ser limitada ao relaxamento da musculatura lisa
vascular.

Aumento da secreção de Hormônio do Crescimento

No
animal in vitro, e estudos em humanos demonstraram que todos os T3
administração aumenta a produção de hormônio do crescimento. (24) (25)
Dado que o GH é calorigenic além de qualquer aumento de IGF-1, GH
elevado pode contribuir para a parte da gordura **** ing associados à
administração de T3. Este efeito pode eliminar a necessidade do uso de
HGH recombinante caros, como mencionado acima.

Diminuição da secreção de insulina

A
insulina é conhecida como um hormônio lipogênica. Promove armazenamento
de gordura, facilitando a absorção de ácidos graxos pelos adipócitos, e
reduzindo a oxidação lipídica no tecido muscular. Vários estudos têm
mostrado que o hormônio da tiróide é associado com intolerância à
glicose resultante da diminuição da secreção de insulina glicose
estimulada (26).
Este defeito na secreção de insulina é acreditada
para resultar de um aumento na taxa de apoptose (morte celular
programada) das células beta pancreáticas como um efeito direto do
excesso de hormônio da tireóide (27). Este processo é reversível, desde
quando hormônio da tireóide é retirada do aumenta a taxa de replicação
das células beta até o retorno da homeostase. No entanto, há estudos
conflitantes sobre os efeitos do T3 sobre a insulina. Por exemplo,
Dimitriadis et al (28) mostrou uma diminuição na glicose estimulada a
secreção de insulina, de acordo com (25), mas um aumento da insulina
basal. Eles também observaram clearance de insulina aumentada, com um
aumento compensatório na secreção de insulina basal.
Então, se de
fato o estado de hipertireoidismo está associado com baixos níveis de
insulina, isso poderia explicar uma porção de lipólise estimulada
hipertireoidismo. A desvantagem óbvia é que a insulina também é um
hormônio anabólico. Concentração de insulina basal é pensado para
limitar a ação da via da ubiquitina-proteassoma degradação da degradação
de proteínas musculares (29). É claro que a suplementação com insulina
durante a utilização T3 seria contraproducente. No entanto, como
mencionado acima, os esteróides anabolizantes inibem a atividade
ubiquitina-proteassoma, assim que seu uso pode contrariar qualquer perda
em anabolismo muscular resultante de uma queda dos níveis de insulina.

O Futuro

Como
mencionado no início deste artigo, um grande obstáculo na adoção de T3
pela comunidade médica como um agente antiobesidade é o seu efeito
deletério sobre o coração. Pesquisas recentes identificaram duas
isoformas do receptor do hormônio tireoidiano, TRalpha e TRbeta. O
formulário pode TRalpha preferencialmente regular o ritmo cardíaco, e um
agente experimental, **- 1, tem sido desenvolvida que se liga ao
receptor TRbeta, com efeitos mínimos sobre o coração (30). A
distribuição e ações de TRalpha TRbeta e por todo o corpo ainda não
estão bem caracterizados. No entanto, se se verificar que TRalpha é
específico para o coração, então as drogas como **- 01 de maio
revelar-se eficaz gordura **** ing agentes com um perfil muito mais
seguro que o T3 ou T4.

Um alegado, Äúfuturistic, agente da UA,
que está aqui agora é T2, ou 3,5-Di-iodo-L-thyronine, o metabolito T3
discutido acima. Infelizmente, este produto não faz jus ao seu hype. Foi
reivindicada a ser tão ou mais eficaz que o T3 para **** ing com
supressão de gordura mínimo de produção da tireóide endógena. Quanto à
eficácia relativa de T2 como um agente lipolítico, e seu efeito sobre
TSH, o tema foi exaustivamente abordada em um artigo recente por Bryan
Haycock em Muscle Mensal:
Todas as minhas pesquisas sobre este
assunto levou-me à mesma conclusão chegou o sr Haycock. Ou seja, T2 é
apenas um pouco menos supressiva do TSH do que T3, e só vem com uma
porção do soco lipolítica de T3, sem capacidade de aumentar a expressão
da UCP, que é um dos principais determinantes da ação do hormônio da
tireóide.

Resumo

Discutimos uma série de maneiras pelas
quais T3, T2 e seu ato metabólito ativo para aumentar o gasto de
energia. Também foram discutidas algumas desvantagens do uso de T3, como
o estresse cardíaco, bem como a potencial perda de massa muscular. É
irônico que esta última pode ser de maior preocupação para muitos
bodybuilders que os outros mais graves impactos potenciais sobre a
saúde. No entanto, usado moderadamente e por períodos curtos (um par de
meses ou menos) em pessoas sem doença preexistente T3 cardiovascular tem
um perfil relativamente seguro médico, em comparação com outros agentes
lipolíticos como DNP. Talvez mais importante que temos apresentado
evidências substanciais de que mesmo o uso a longo prazo dos níveis de
T3 suprafisiológicas de não danificar a glândula tireóide.